Remyelinisierungspotenzial für MS im Herzmedikament Digoxin

Der Versuch, sein Myelin-Reparaturpotenzial bei MS-Patienten unter DMT zu testen, ist geplant

von Marisa Wexler, MS | 25. Juli 2022

Digoxin, ein zugelassenes Medikament gegen bestimmte Herzerkrankungen, förderte die Reparatur von Myelin – der Schutzhülle um Nervenfasern, die bei Multipler Sklerose zunehmend verloren geht – in Mausmodellen der Krankheit, berichtet eine Studie.

Die Kombination von Digoxin mit einer experimentellen immunmodulierenden Therapie förderte die Myelinreparatur bzw. Remyelinisierung wirksamer als jede Behandlung allein.

„Wir planen eine Phase-1-Studie mit Digoxin bei MS-Patienten mit derzeit zugelassenen krankheitsmodifizierenden Therapien“, schrieben die Forscher.

Die Studie mit dem Titel „Umnutzung des Herzglycosids Digoxin zur Stimulation der Myelinregeneration in chemisch induzierten und immunvermittelten Mausmodellen für Multiple Sklerose“ wurde in Glia veröffentlicht.

MS wird durch abnormale Immunangriffe verursacht, die die Myelinscheide schädigen, eine Fettschicht um Nervenfasern oder Axone, die dazu beiträgt, die Signalübertragung zwischen Nervenzellen zu beschleunigen.

Verfügbare MS-Behandlungen wirken weitgehend durch die Unterdrückung von Immunreaktionen und Entzündungen, es gibt jedoch keine zugelassenen Therapien, die die Reparatur von beschädigtem oder verlorenem Myelin fördern können – ein Prozess, der bei MS mangelhaft ist.

Um die Entdeckung von Molekülen mit remyelinisierendem Potenzial zu beschleunigen, haben Forscher mehrere Hochdurchsatz-Screenings von Behandlungen durchgeführt, die bereits für andere Erkrankungen zugelassen sind.

Ein solches Screening ergab, dass Digoxin, ein Medikament, das gegen Herzinsuffizienz und unregelmäßigen Herzschlag zugelassen ist, möglicherweise eine die Remyelinisierung fördernde Wirkung hat. Digoxin wird unter dem Markennamen Lanoxin verkauft und ist auch in generischen Formen erhältlich.

Ein Forschungsteam in den USA führte eine Reihe von Tests durch, um Digoxin als potenzielle remyelinisierende Therapie zu untersuchen.

Die Forscher untersuchten zunächst die Wirkung des Medikaments auf Oligodendrozyten, die Zellen, die hauptsächlich für die Myelinbildung im Gehirn und Rückenmark verantwortlich sind. In Laborschalen durchgeführte Experimente zeigten, dass die Behandlung unreifer Oligodendrozyten-Vorläuferzellen (OPCs) mit Digoxin dazu führte, dass diese Zellen zu myelinbildenden Oligodendrozyten heranreiften.

Als nächstes testeten sie Digoxin, das über Injektionen in den Bauch verabreicht wurde, in zwei Mausmodellen für chemisch induzierten Myelinverlust oder Demyelinisierung. In beiden Modellen steigerte die Behandlung mit Digoxin die Remyelinisierung deutlich, und dieser Anstieg ging mit einem Anstieg der Anzahl reifer Oligodendrozyten einher.

Bemerkenswert ist, dass „die anfänglichen Veränderungen in der Myelinregeneration vor einer signifikanten Veränderung der Oligodendrozyten-Zellzahl vorhanden waren“, schrieben die Forscher.

Dies deutet darauf hin, dass Digoxin die Myelinreparatur fördert, indem es „die Funktion der [Oligodendrozyten] in vorhandenen reifen Zellen wiederherstellt und/oder den natürlichen Umsatz dysfunktionaler [Oligodendrozyten] und die Reifung der OPC-Population fördert“, fügte das Team hinzu.

Um Digoxin in einem klinisch relevanteren Modell zu untersuchen, testeten die Forscher das Medikament an Mäusen mit experimenteller Autoimmunenzephalomyelitis (EAE), die üblicherweise als Mausmodell für MS verwendet wird.

Die Ergebnisse zeigten, dass eine verlängerte 30-tägige Behandlung mit Digoxin, jedoch keine kurzfristige Behandlung, die Anzahl der Myelin-produzierenden Oligodendrozyten signifikant erhöhte und die Schwere der Symptome in diesem Modell linderte.

Die Forscher testeten Digoxin auch in Kombination mit einer experimentellen Therapie zur Förderung der Immuntoleranz gegenüber Myelin. Der als PLG-MOG bezeichnete Ansatz verwendet Nanopartikel aus einem biologisch abbaubaren Molekül namens PLG, um ein Fragment von MOG, einem wichtigen Myelinprotein, an Immunzellen abzugeben.

„Digoxin und [PLG-MOG] sind aufgrund ihrer unabhängigen Wirkmechanismen, die verschiedene Schritte des Krankheitsprozesses lindern und sich gegenseitig verstärken, ideal für eine Kombinationstherapie“, schrieb das Team.

Es wurde festgestellt, dass eine Einzeldosis PLG-MOG, allein oder in Kombination mit Digoxin, die Schwere der Symptome bei Mäusen mit EAE erheblich reduzierte, und zwar in einem größeren Ausmaß als Digoxin allein.

Die Kombinationstherapie erhöhte auch die Anzahl der OPCs und Myelin-produzierenden Oligodendrozyten deutlich, „was bei keiner der Einzelbehandlungen beobachtet wurde“, schreiben die Forscher.

Diese Daten zeigen, dass „die Kombination einer gezielten Myelin-Toleranz-Immuntherapie, wodurch die schwerwiegenden Nebenwirkungen immunsuppressiver Therapien vermieden werden, mit einer Myelin-Reparatur-/regenerativen Therapie hochwirksam bei der Linderung von [MS-ähnlichen Erkrankungen] ist und die Wirkungen beider Therapien allein übertrifft“, fügten sie hinzu.

„Diese Ergebnisse liefern entscheidende präklinische Beweise, die zukünftige klinische Studien zur Myelin-spezifischen Toleranz mit Myelin-Reparatur-/Regenerationsmedikamenten wie Digoxin bei MS-Patienten unterstützen“, schreiben die Forscher.

Das Team plant eine Phase-1-Studie mit Digoxin bei MS-Patienten mit zugelassenen krankheitsmodifizierenden Therapien.

Einer der Autoren der Studie ist Mitbegründer von Cour Pharmaceuticals, das einen PLG-MOG-ähnlichen Ansatz zur Behandlung früher schubförmig remittierender MS entwickelt.